Diferente da busca por tesouros ao redor do mundo em Uncharted ou do mundo pós-apocalíptico de The Last of Us, Intergalactic: The Heretic Prophet se passa no espaço sideral. O papel principal de Intergalactic: The Heretic Prophet é de Jordan A. Mun, interpretado por Tati Gabrielle, que foi Jo Braddock na adaptação em live-action de Uncharted e está escalada para viver Jade em Mortal Kombat 2. Com base em uma imagem vista na tela, os jogadores também especularam que Kumail Nanjiani faz parte do que deve ser um elenco recheado de estrelas.
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No blog do PlayStation, a Naughty Dog afirma: “Além disso, estamos mantendo tudo sobre a história em sigilo – pelo menos por enquanto. O que podemos dizer é que este jogo está à altura da tradição da Naughty Dog de criar uma jornada épica emocional e centrada em personagens. Nossos objetivos narrativos só são superados pelas nossas ambições de jogabilidade.” A Naughty Dog continua: “Esta será a jogabilidade mais profunda na história da Naughty Dog, aproveitando o que aprendemos com nossas franquias anteriores e levando isso além de tudo que já fizemos antes.”
Intergalactic: O Profeta Herege será dirigido por Neil Druckmann e contará com uma trilha sonora da dupla Trent Reznor e Atticus Ross, que com certeza será uma trilha bem diferente da que os fãs da Naughty Dog estão acostumados.